弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤配资炒股入门知识，约占所有病例的30%-40%[1,2]。尽管以利妥昔单抗为基础的R-CHOP方案治愈了约60%的患者，但仍有高达40%的患者面临复发或难治（R/R），其预后极差，传统挽救化疗后中位总生存期（OS）不足一年[3,4]。对于不适合自体干细胞移植（ASCT）的患者，治疗选择更是有限，临床需求远未满足。本文旨在全面解析创新双特异性抗体格菲妥单抗（高罗华）的作用机制、关键临床证据、指南地位及临床应用要点，阐明其如何以“即用型”T细胞疗法的优势，为R/R DLBCL患者，特别是二线治疗患者，带来深度缓解与长期生存的新希望。
一、 R/R DLBCL二线治疗困境与格菲妥单抗的临床定位
R/R DLBCL患者，尤其是不适合ASCT者，传统二线治疗疗效有限、预后不佳，存在迫切的未满足需求；格菲妥单抗作为固定周期的即用型T细胞免疫疗法，填补了这一关键治疗空白。
长期以来，适合移植的R/R DLBCL患者标准二线策略为挽救性化疗（如R-ICE、R-DHAP）联合ASCT，但仅部分患者对化疗敏感，早期复发（≤12个月）或原发难治患者预后更差[5]。SCHOLAR-1研究显示，难治性DLBCL患者对下一线治疗的客观缓解率（ORR）仅为26%，中位OS仅6.3个月[4]。“DLBCL越复发越难治，如果二线治疗无法达到缓解，后续治疗选择将越来越少。因此，找到有效且安全的二线疗法改善患者预后，在更早阶段抓住控制疾病的契机，是提高DLBCL生存率的关键一环。” 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授指出[6]。
展开剩余91%近年来，以CAR-T和双特异性抗体（双抗）为代表的T细胞免疫疗法革新了治疗格局。格菲妥单抗是全球首个且目前国内唯一获批用于R/R DLBCL固定周期治疗的即用型双抗，其单药（三线及以上）及联合吉西他滨与奥沙利铂（GemOx）（不适合ASCT的二线）适应症均已在中国获批并纳入国家医保目录[7,8]。与CAR-T疗法相比，格菲妥单抗无需细胞制备等待（1-2个月），可即时使用，且治疗费用经医保报销后显著降低，临床可及性大幅提升[9]。
二、 独特2:1结构：奠定强效肿瘤清除的分子基础
格菲妥单抗采用创新的全长IgG1、2:1（CD20:CD3）双特异性结构，通过增强免疫突触形成与优化药代动力学，实现强效且持久的T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。
格菲妥单抗是一种基于IgG1 Fc结构的全长型双特异性抗体，其核心特征在于两个靶向CD20的Fab片段和一个靶向CD3的Fab片段（2:1结构）[10]。这种设计使其具有双重优势：首先，双价结合CD20增强了与B细胞肿瘤的亲和力及免疫突触稳定性，临床前研究显示，其体外肿瘤杀伤效力较传统1:1结构双抗平均提升约40倍[10]。其次，其CD3结合域为单价、低亲和力设计，旨在激活T细胞的同时，限制非特异性免疫激活及相关毒性[10]。
从药代动力学角度看，其Fc片段经过“PG LALA”突变，避免了抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时保留了与Fcγn受体结合的能力，使其半衰期延长至6-11天，支持临床间歇给药[10]。格菲妥单抗通过与B细胞上的CD20和T细胞上的CD3同时结合而介导免疫突触形成，以及随后强效T细胞活化和增殖、细胞因子分泌和细胞溶解蛋白释放，导致表达CD20的B细胞溶解[7]。
三、 关键临床证据：深度缓解转化为显著生存获益
关键III期STARGLO研究3年随访数据证实，格菲妥单抗联合GemOx方案（Glofit-GemOx）为不适合ASCT的R/R DLBCL患者带来显著且持久的生存获益，疗效与CAR-T相当且安全性可控。
1. 卓越的长期疗效数据
STARGLO研究是全球首个证实双抗方案在R/R DLBCL二线治疗中带来生存获益的III期研究。3年随访（中位35.1个月）数据显示，在既往接受过一线治疗的患者中，Glofit-GemOx组对比利妥昔单抗联合GemOx（R-GemOx）组展现出显著优势：中位OS未达到（NE） vs. 14.4个月（风险比[HR]=0.58）；中位无进展生存期（PFS）为20.4个月 vs. 5.5个月（HR=0.49）；完全缓解（CR）率达63.5% vs. 28.1%[11]。华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授指出，“根据STARGLO研究结果，接受高罗华联合治疗的患者，中位总生存期几乎可以实现翻倍…中位无进展生存期翻近四倍…有效弥补了当前该领域二线治疗的不足。”[12]。
值得注意的是，在预后更差的早期复发（≤12个月）或原发难治患者亚组中，Glofit-GemOx组36个月OS率仍达到46.1%（vs. 对照组16.5%）[11,13]。更为重要的是，治疗结束时达到CR的患者，在结束治疗24个月后，其OS率和PFS率分别高达85.2%和74.8%，意味着深度缓解可转化为长期的“无治疗”生存获益[13]。
2. 与CAR-T疗效的间接对比
格菲妥单抗联合方案在二线治疗中展现出与CAR-T疗法相当的长期生存数据。STARGLO研究中Glofit-GemOx组的3年OS率为55%[11]，与ZUMA-7研究中阿基仑赛（CAR-T）的4年OS率（54.6%）相近，且其中位PFS（20.4个月）数值上优于阿基仑赛组的14.7个月[14]。这为临床提供了除CAR-T外另一个高效的即用型免疫治疗选择。
3. 可控的安全性特征
格菲妥单抗的安全性整体可控。在STARGLO研究中，所有等级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为44.8%，其中≥3级仅占2.3%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率仅为2.3%[11]。CRS大多发生在第一周期，通过奥妥珠单抗预处理和阶梯剂量递增（第1周期第8天2.5mg，第15天10mg，随后固定30mg）可有效管理风险[7,15]。其他安全性数据显示，其对肝肾功能不全的老年患者适用性良好，且未发现累积毒性或长期不良事件证据[7]。
四、 国内外权威指南一致推荐，奠定标准治疗地位
基于坚实的循证医学证据，格菲妥单抗联合GemOx方案已获得国内外主流诊疗指南的最高级别推荐，成为不适合ASCT的R/R DLBCL的标准治疗选择。
最新版NCCN指南（2025 V3）明确指出：对于首次复发＞12个月且不适合移植的DLBCL患者，格菲妥单抗联合GemOx（Glofit-GemOx）为1类推荐方案[16]。2025年版CSCO指南同样予以推荐。此外，《细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识（2025）》将格菲妥单抗与CAR-T同列为T细胞疗法推荐；《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤（2024）》及《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》也均给予其高级别推荐[17]。这些指南共识的背书，确立了格菲妥单抗在临床实践中的核心地位。
五、 精准分型是关键：DLBCL NOS的定义与医保支付关联
准确诊断“DLBCL非特指型（NOS）”是格菲妥单抗联合方案符合医保支付条件的前提，临床需在病理报告中规范标注，以确保患者治疗权益。
格菲妥单抗联合GemOx方案的医保支付范围明确限定用于“不适合ASCT的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL NOS）成人患者”[18]。根据WHO 2024第五版分类，DLBCL NOS是指无法归入其他特定类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤，它本身包含6个亚型：中心母细胞亚型、免疫母细胞亚型、间变性亚型、生发中心B细胞（GCB）亚型、活化B细胞（ABC）亚型以及伴MYC和BCL6重排的亚型[19]。
同时，必须完整排除以下17种不属于DLBCL NOS的特定亚型：富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的DLBCL/高级别B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤、伴11q异常的高级别B细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤、纤维蛋白相关性大B细胞淋巴瘤、渗液过载相关性大B细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发免疫豁免部位大B细胞淋巴瘤、原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（腿型）、血管内大B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、纵隔灰区淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（非特指型）[19]。
因此，病理报告不能仅简写为“DLBCL”，而应在排除上述特定亚型后，明确结论为“弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（NOS）”，这是病历准确反映临床实际、进而匹配医保支付政策的关键环节。
六、 医保准入后的临床可及性与规范应用要点
格菲妥单抗纳入国家医保目录显著提升了药物可及性，临床应用中需严格遵循说明书适应症与医保支付范围，规范病历书写，确保治疗合规、患者获益。
自2026年1月1日起，格菲妥单抗正式执行新版国家医保目录，患者自付费用大幅降低[20]。其医保支付覆盖两个路径：路径A（二线联合治疗）：用于不适合ASCT的R/R DLBCL NOS患者，联合GemOx；路径B（三线及以上单药）：用于至少接受过两线治疗的R/R DLBCL患者，不限亚型与是否适合移植[21]。
为保障患者顺利获得医保基金按规定支付，临床需关注以下要点：
病历规范书写：明确诊断（如DLBCL NOS）、记录治疗线数及既往方案无效/不耐受情况、清晰标注治疗方案（如“格菲妥单抗联合GemOx”或“格菲妥单抗单药”）以及患者不适合ASCT的评估。治疗周期：医保报销至多12个周期，与说明书推荐疗程一致。常见问题澄清：￮ 联合用药中GemOx的报销需遵循当地对无DLBCL适应症药物的医保政策。
￮ 治疗线数认定通常需有前一线治疗无效或不能耐受的证据。
￮ 若使用降低剂量的“mini GemOx”方案，存在超说明书用药风险，需医生充分评估。
￮ 医保报销的具体比例、起付线等存在地区差异，用药前应咨询当地医保部门[22]。
典型病例印证：一位74岁原发性难治性DLBCL NOS（IV期、高危）女性患者，因年龄与合并症不适合ASCT[23]。该病例使用格菲妥单抗联合GemOx方案。“作为一类无需定制化的即用型T细胞疗法…长远来看，高罗华采用12周期的固定疗程，可以减少患者就诊的次数、往返医院和住所所需的成本和时间等，有望帮助节省后线治疗医疗资源。” 胡豫教授补充道[12]。
结论
格菲妥单抗（高罗华）的出现，标志着R/R DLBCL治疗进入了即用型T细胞免疫疗法的新时代。其独特的2:1结构设计带来了强效的肿瘤清除能力，关键III期STARGLO研究证实了其能为不适合移植的患者带来深度缓解和显著的长期生存获益，且安全性可控。随着其被国内外权威指南广泛推荐并成功纳入国家医保目录，格菲妥单抗已成为临床实践中不可或缺的重要武器。未来，通过临床医生的规范应用与精准管理，这一创新疗法必将惠及更多中国DLBCL患者，真正实现从“可及”到“优效”的治疗目标。
参考文献
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[3] Bandy S., et al. ASH 2025. L2039415634. 10.1182/blood-2024-203238
[4] Crump M, Neelapu SS, Farooq U, et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma results from the international SCHOLAR-1 study. Blood
[5] Utkarsh Goel, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025. 25(4): 219-225. PMID: 39214752
[6] 哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授观点。来源：https://www.toutiao.com/article/7501912661454488116/
[7] 格菲妥单抗注射液说明书（2025年9月30日）
[8] 《2025年国家医保药品目录》
[9] 来源：https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=0d8b8e5128c2
[10] Martin Hutchings, et al. 403 Glofitamab Step-up Dosing Induces High Response Rates in Patients with Hard-to-Treat Refractory or Relapsed Non-Hodgkin Lymphoma. ASH 2020, 2020
[11] Jeremy Abramson, et al. Sustained clinical benefit of glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab plus GemOx (R-GemOx) in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): 3-year follow-up of STARGLO . 2025 ASH. Poster 5519
[12] 华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授指出，“根据STARGLO研究结果...”。来源：http://m.toutiao.com/group/7501912661454488116/
[13] Haifaa Abdulhaq, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) vsrituximab (R)-GemOx in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): efficacy and safety in patient subgroups. 2025 ASH P3743
[14] Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654
[15] Jeremy S Abramson, et al. Lancet. 2024 Nov 16;404(10466):1940-1954
[16] NCCN B细胞淋巴瘤指南（2025V3）
[17] 细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识（2025）；《中国肿瘤整合诊治指南（CACA) 淋巴瘤（2024）》；《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》
[18] 医保报销基本原则
[19] WHO 2024 第五版分类标准
[20] 新版国家医保药品目录及首版商保创新药目录正式发布，来源：http://m.toutiao.com/group/7582594476875498027/
[21] 医保报销流程
[22] 医保报销常见问题
[23] 典型病例描述配资炒股入门知识，来源：https://mp.weixin.qq.com/s/8v8GqLsJfVFb5OVf3V7sHw
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